Il participe à un nouveau raid qui traverse le continent américain de l’extrême Nord à l’extrême Sud. Le 14 février 1938, accompagné d’André Prévot, il prent le départ de New York à bord de son Simoun avec l’intention d’atteindre Punta Arenas, en Terre de Feu. Il fait escale à Atlanta, Huston, Mexico et Veracruz. Il se pose à Guatemala City le 16 février pour faire le plein de carburant. Il ignore ou peut-être oublie que le gallon guatémaltèque de 4,5 l est différent de celui américain qui ne fait que 3,8 l et charge trop ses réservoirs. Trop lourd, l’avion ne parvient pas à décoller et s’écrase en bout de piste. Prévot s’en sort avec une jambe cassée. Plus sérieusement atteint, Saint-Exupéry est hospitalisé plusieurs semaines.